Avaliação do efeito protetivo do fosfato de oseltamivir e do cloreto de gadolínio no quadro de trombocitopenia induzido pelo envenenamento por Bothrops jararaca


Publication type
Academic monograph
Language
Portuguese
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Abstract
Snakebites caused by the Bothrops jararaca snake are an important cause of morbidity and mortality in several regions of Latin America, including Brazil. The venom of these snakes is characterized by being rich in enzymes and toxins that can cause a series of hemotoxic effects in the body. Among these effects, thrombocytopenia is one of the most frequently observed conditions. Thrombocytopenia is characterized by a reduction in the number of circulating platelets in the blood. In the case of Bothrops snakebites, thrombocytopenia occurs due to several mechanisms, including the direct action of venom toxins on the production, destruction or removal of platelets from the circulation. Some studies suggest that one of the mechanisms of platelet destruction in B. jararaca poisoning would be through a process called desialylation, where sialic acid molecules are removed from the platelet surface by the action of neuraminidases. This process interferes with the interaction of platelets with other cells and molecules involved in coagulation, negatively affecting the formation of clots and contributing to an increased risk of bleeding. Oseltamivir phosphate is a medicine used to treat viral infections by inhibiting viral sialidases. Studies have already demonstrated that this drug could inhibit exposure to galactose in platelet surface glycoproteins after desialylation, corroborating the idea that inhibition of desialylation may be the mechanism responsible for the extension of platelet lifespan caused by oseltamivir. Gadolinium chloride (GdCl3) is used as a contrast agent in magnetic resonance imaging tests and has an effect of decreasing the selectivity and activity of Kupffer cells in performing phagocytosis, and is used in experimental models to inhibit the removal of aged platelets from circulation The present work evaluated the effects of oseltamivir phosphate (Tamiflu ®) and gadolinium chloride on thrombocytopenia caused by experimental poisoning with B. jararaca venom in mice, testing the hypothesis that a neuraminidase inhibitor, or an inhibitor of Kupffer cells, could prolong the lifespan of platelets, reducing thrombocytopenia. The data presented suggest that the administration of gadolinium chloride (GdCl3) and/or oseltamivir phosphate does not alter the results of hematological values in mice inoculated with Bothrops jararaca venom within a period of 3h.
Abstract in Portuguese
Os acidentes ofídicos causados pela serpente Bothrops jararaca são uma importante causa de morbidade e mortalidade em várias regiões da América Latina, incluindo o Brasil. O veneno dessas serpentes é caracterizado por ser rico em enzimas e toxinas que podem causar uma série de efeitos hemotóxicos no organismo. Entre esses efeitos, a trombocitopenia é um dos quadros mais frequentemente observados. A trombocitopenia é caracterizada pela redução no número de plaquetas circulantes no sangue e no caso dos acidentes botrópicos, esse quadro ocorre devido a diversos mecanismos, incluindo ação direta das toxinas do veneno na produção, destruição ou remoção das plaquetas na circulação. Alguns estudos sugerem que um dos mecanismos de destruição das plaquetas no envenenamento por B. jararaca seria por um processo chamado de dessialilação, onde há a remoção de moléculas de ácido siálico da superfície das plaquetas pela ação de neuraminidases. O fosfato de oseltamivir é um medicamento utilizado para tratar infecções virais, a partir da inibição das sialidases virais. Estudos já demonstraram que esse fármaco poderia inibir a remoção de ácido siálico da superfície plaquetária, corroborando com a ideia de que a inibição da dessialilação pode ser o mecanismo responsável pela extensão da vida útil das plaquetas causada pelo oseltamivir. O cloreto de gadolínio (GdCl3) é utilizado como agente de contraste em exames de ressonância magnética e apresenta um efeito de diminuição da seletividade e atividade das células de Kupffer em realizar fagocitose, e é utilizado em modelos experimentais para um efeito de inibição da remoção de plaquetas envelhecidas da circulação. O presente trabalho avaliou os efeitos do fosfato de oseltamivir (Tamiflu ®) e o GdCl3 sobre o quadro de trombocitopenia provocado pelo envenenamento experimental com veneno de B. jararaca, em camundongos, testando a hipótese de que um inibidor de neuraminidases, ou de células de Kupffer, poderiam prolongar a vida útil das plaquetas, reduzindo o quadro de trombocitopenia. Os dados apresentados sugerem que não há diferença estatisticamente significativa nos valores hematológicos de camundongos inoculados com veneno de B. jararaca dentro do período de 3h, previamente tratados com fosfato de oseltamivir e cloreto de gadolínio.
Link to cite this reference
https://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/5338
Issue Date
2024

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