Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas

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dc.contributorPrograma de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTox)pt_BR
dc.contributor.advisorChudzinski-Tavassi, Ana Marisapt_BR
dc.contributor.authorPacheco, Mario Thiego Fernandespt_BR
dc.date.accessioned2020-10-09T17:54:26Z-
dc.date.available2020-10-09T17:54:26Z-
dc.date.issued2015pt_BR
dc.date.submitted2015pt_BR
dc.identifier.citationPACHECO, Mario Thiego Fernandes. Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas. 2015. 197 p. Tese (Doutorado em Ciências - Toxinologia) - Instituto Butantan, São Paulo, 2015.pt_BR
dc.identifier.citationPacheco, MTF. Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas [Cell-Penetrating Peptides, crotamine, synthetic protein, internal membranes and intracellular targets] [Doctoral dissertation]. São Paulo: Instituto Butantan; 2015. 197 p. Portuguesept_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/3271-
dc.description.abstractHematophagous animals are sources of natural anticoagulants, since, for feeding, they need to maintain fluid blood in their digestive tract and therefore may contain a series of physiologically active molecules. From the construction of a cDNA library from the salivary glands of the Amblyomma cajennense tick, it was identified a transcript that encodes a serine protease inhibitor with a Kunitz-type domain similar to the endogenous TFPI inhibitor. The protein showed an inhibitory effect on the coagulation factor FXa and was isolated and produced in recombinant form, being named Amblyomin-X. Furthermore, the recombinant protein exerted pro-apoptotic effects in tumor cells as well as anti-angiogenic activity, tumor regression and decreased metastasis. Until now, it was not identified cytotoxic effects of AmblyominX in non-malignant or normal cells, such as fibroblasts. Among the activities described in this new molecule, we emphasize its ability to inhibit the proteasome system and to induce an increase in gene expression of the dynein cytoplasmic 1 light-intermediate chain 2 in microarray analysis in melanoma (SK-MEL-28) and pancreatic adenocarcinoma (MIA PaCa-2) human cells. The dynein is a molecular motor that plays an important role in all eukaryotic cells in transport of proteins, organelles and vesicles, and also the positioning of the nucleus, and the mitotic spindle pole and microtubules. This study is proposed to investigate the role of dynein in the antitumor mechanism of action of Amblyomin-X, from its uptake by the cell towards to its target as well as the biological effects triggered by this novel molecule linked to the proteasome inhibition.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.format.extent197 p.pt_BR
dc.language.isoPortuguesept_BR
dc.rightsOpen accesspt_BR
dc.titleEstudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreaspt_BR
dc.title.alternativeStudy of the role of dynein in the antitumor mechanism of action of Amblyomin X in melanoma and pancreas adenocarcinoma cellspt_BR
dc.typeDoctoral dissertationpt_BR
dc.subject.keywordAmblomma cajennensept_BR
dc.subject.keywordinibição de câncerpt_BR
dc.subject.keywordinibidor do Fator X ativadopt_BR
dc.subject.keyworddineínapt_BR
dc.subject.keywordproteassomopt_BR
dc.subject.keywordcancer inhibitionpt_BR
dc.subject.keywordactivated Factor X inhibitorpt_BR
dc.subject.keyworddyneinpt_BR
dc.subject.keywordproteasomept_BR
dc.contributor.butantanChudzinski-Tavassi, Ana Marisa|:Pesquisador:Docente PPGTOX|:Laboratório de Biologia Molecular: Centedpt_BR
dc.contributor.butantanPacheco, Mario Thiego Fernandes|:Aluno|:Programa de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTox)pt_BR
dc.sponsorship.butantanFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.identifier.bvsccBR78.1pt_BR
dc.identifier.bvsdbIBProdpt_BR
dc.degree.levelDoutoradopt_BR
dc.degree.grantorInstituto Butantanpt_BR
dc.degree.localSão Paulopt_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-graduação em Ciências - Toxinologia (PPGTox)pt_BR
dc.description.abstractptAnimais hematófogos são fontes de anticoagulantes naturais, visto que, para se alimentarem, necessitam manter o sangue fluido no seu trato digestivo e assim,podem conter uma série de moléculasfisiologicamente ativas. A partir da construçãode uma biblioteca de cDNA da glândula salivar do carrapato-estrela Amblyomma cajennense, foi identificado um transcrito que codifica um inibidor de serino protease com um domínio tipo Kunitz semelhante ao inibidor endógeno TFPI. A proteína apresentou efeito inibidor sobre o fator FXa da coagulação e foi isolada e produzida na sua forma recombinante, sendo denominada Amblyomin-X. Além disso, a proteína recombinante exerceu efeitos pró-apoptóticos em células tumorais e também atividade anti-angiogênica, regressão da massa tumoral e diminuição de metástases. Até o momento, não foi identificado efeitos citotóxicos do Amblyomin-X em linhagens celulares não-tumorais ou normais, como por exemplo, fibroblastos. Dentre as atividades descritas desta nova molécula, destaca-se sua capacidade de inibição do sistema proteassomo e indução do aumento de expressão gênica da cadeia leve-intermediária 2 da dineína citoplasmática 1 em análise de microarray em células de melanoma (SK-MEL-28) e adenocarcinoma de pâncreas (MIA PaCa-2) humano. A dineína é um motor molecular que desempenha um papel importante em todas as células eucarióticas no transporte de proteínas, vesículas e organelas e também no posicionamento do núcleo, do fuso mitótico e dos microtúbulos. O presente trabalho é proposto para investigar o papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X, desde sua entrada na célula até o seu alvo e os efeitos biológicos desencadeados por esta nova molécula relacionados à inibição proteassomal.pt_BR
item.languageiso639-1Portuguese-
item.fulltextCom Texto completo-
item.openairetypeDoctoral dissertation-
item.grantfulltextopen-
crisitem.author.dept#PLACEHOLDER_PARENT_METADATA_VALUE#-
crisitem.author.orcid#PLACEHOLDER_PARENT_METADATA_VALUE#-
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