Tratamento uricostático, uricosúrico e antioxidante na insuficiência renal aguda e na letalidade induzidas pelo veneno de Crotalus durissus terrificus em camundongos

A insuficiência renal aguda (IRA) é uma das complicações mais graves resultantes do envenenamento por Crotalus durissus terrificus. O presente estudo investiga os efeitos da nacetil-L-cisteína (NAC), do alopurinol e do probenecid nos parâmetros clássicos da função renal, estresse oxidativo renal e, no caso da NAC, também sobre atividades aminopeptidásicas renais, em camundongos inoculados com veneno de C. d. terrificus (vCdt). O tratamento do envenenamento por vCdt com a NAC melhora o teor de proteína da fração de membrana do córtex renal e as atividades de aminopeptidase neutra solúvel no córtex e medula renais e de dipeptidil peptidase IV da fração de membrana do córtex renal. Além disso, a NAC melhora a uricemia e o desequilíbrio oxidativo renal, duas características marcantes do efeito nefrotóxico do vCdt. O aumento da uricemia e estresse oxidativo induzido por esse veneno também é amenizado por alopurinol e probenecid. Porém, dentre esses três agentes avaliados somente o alopurinol reduz significativamente a letalidade do vCdt. A eficácia do probenecid estaria comprometida porque este fármaco também produz hipercreatinemia, hipocreatinúria e piora a hipo-osmolalidade urinária nos camundongos envenenados. Por sua vez, a maior eficácia do alopurinol parece ser consequência de sua maior capacidade em diminuir os níveis intracelulares de ácido úrico e/ou por sua habilidade de bloquear oxidantes associados à xantina oxidase. Esses dados fornecem evidências consistentes da ligação entre ácido úrico, estresse oxidativo e a IRA induzida por veneno de C. d. terrificus, mostrando que esse envenenamento constitui um interessante modelo animal para o estudo da IRA associada à hiperuricemia e que o alopurinol merece ser avaliado clinicamente como uma abordagem complementar à soroterapia anti-veneno de serpente.
Keywords
Toxinologia comparativa;  Insuficiência renal aguda;  Estresse Oxidativo;  Ácido úrico;  Serpente;  Crotalus.;  Comparative toxinology;  Acute renal failure;  Redox status;  Uric acid;  Snake

Other Titles
Uricostatic, uricosuric and antioxidant treatments in acute renal failure and lethality induced by Crotalus durissus terrificus venom in mice
metadata.dc.contributor
metadata.dc.description.sponsorship
Document type
Thesis
Advisor
Silveira, Paulo Flávio
Level
Mestrado
Institution
Instituto Butantan
Place
São Paulo
Program
Programa de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTOX)
Submission Date
2012
Metrics
Rights
Open Access
URI

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