Tratamento uricostático, uricosúrico e antioxidante na insuficiência renal aguda e na letalidade induzidas pelo veneno de Crotalus durissus terrificus em camundongos

Translated title
Uricostatic, uricosuric and antioxidant treatments in acute renal failure and lethality induced by Crotalus durissus terrificus venom in mice

Publication type
Master's thesis
Language
Portuguese
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Open Access
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Abstract
Acute renal failure (ARF) is one of the most serious complications of envenoming by Crotalus durissus terrificus bites. The present study investigates the effects of n-acetil-Lcisteína (NAC), allopurinol and probenecid on classical parameters of renal function and renal oxidative stress, as well as the effects of NAC on renal aminopeptidase activities, in the kidney of mice inoculated with C. d. terrificus venom (vCdt). The treatment of envenomed mice with NAC ameliorates the content of protein in the membrane-bound fraction of renal cortex and the activity levels of soluble neutral aminopeptidase in the renal cortex and medulla, and of dipeptidyl peptidase IV in the membrane-bound fraction of the renal cortex. In addition, NAC mitigates the uricemia and the renal oxidative imbalance, two marked features of the nephrotoxic effect of vCdt. Increased uricemia and oxidative stress induced by this venom are also ameliorated by allopurinol and probenecid. However, among these three agents under study only the allopurinol significantly reduces the lethality of vCdt. The effectiveness of probenecid would be compromised by hypercreatinemia, hypocreatinuria and worsening of the urinary hypo-osmolality caused by this drug in envenomed mice. In turn, the highest effectiveness of allopurinol seems to be due to its high ability to decrease the intracellular levels of uric acid and/or to block xanthine oxidase-associated oxidants. Data provide consistent evidences linking uric acid, oxidative stress and ARF induced by C. d. terrificus venom, showing that this envenoming constitutes an attractive animal model suitable for studying the hyperuricemia and that the allopurinol deserves to be clinically evaluated as an approach complementary to anti-snake venom serotherapy.
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A insuficiência renal aguda (IRA) é uma das complicações mais graves resultantes do envenenamento por Crotalus durissus terrificus. O presente estudo investiga os efeitos da nacetil-L-cisteína (NAC), do alopurinol e do probenecid nos parâmetros clássicos da função renal, estresse oxidativo renal e, no caso da NAC, também sobre atividades aminopeptidásicas renais, em camundongos inoculados com veneno de C. d. terrificus (vCdt). O tratamento do envenenamento por vCdt com a NAC melhora o teor de proteína da fração de membrana do córtex renal e as atividades de aminopeptidase neutra solúvel no córtex e medula renais e de dipeptidil peptidase IV da fração de membrana do córtex renal. Além disso, a NAC melhora a uricemia e o desequilíbrio oxidativo renal, duas características marcantes do efeito nefrotóxico do vCdt. O aumento da uricemia e estresse oxidativo induzido por esse veneno também é amenizado por alopurinol e probenecid. Porém, dentre esses três agentes avaliados somente o alopurinol reduz significativamente a letalidade do vCdt. A eficácia do probenecid estaria comprometida porque este fármaco também produz hipercreatinemia, hipocreatinúria e piora a hipo-osmolalidade urinária nos camundongos envenenados. Por sua vez, a maior eficácia do alopurinol parece ser consequência de sua maior capacidade em diminuir os níveis intracelulares de ácido úrico e/ou por sua habilidade de bloquear oxidantes associados à xantina oxidase. Esses dados fornecem evidências consistentes da ligação entre ácido úrico, estresse oxidativo e a IRA induzida por veneno de C. d. terrificus, mostrando que esse envenenamento constitui um interessante modelo animal para o estudo da IRA associada à hiperuricemia e que o alopurinol merece ser avaliado clinicamente como uma abordagem complementar à soroterapia anti-veneno de serpente.
Reference
FREZZATTI, Rodrigo. Tratamento uricostático, uricosúrico e antioxidante na insuficiência renal aguda e na letalidade induzidas pelo veneno de Crotalus durissus terrificus em camundongos. 2012. 69 p. Dissertação (Mestrado em Ciências - Toxinologia) - Instituto Butantan, São Paulo, 2012.
Frezzatti R. Tratamento uricostático, uricosúrico e antioxidante na insuficiência renal aguda e na letalidade induzidas pelo veneno de Crotalus durissus terrificus em camundongos [Uricostatic, uricosuric and antioxidant treatments in acute renal failure and lethality induced by Crotalus durissus terrificus venom in mice] [Master's thesis]. São Paulo: Instituto Butantan; 2012. 69 p. Portuguese
Link to cite this reference
https://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/3318
Issue Date
2012


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