Diversidade funcional das metaloproteinases do veneno de Bothrops neuwied

As metaloproteinases de venenos de serpentes (SVMPs) são enzimas abundantes em venenos de espécies da família Viperidae e responsáveis por grande parte dos sintomas do envenenamento. Sua ação está relacionada com a proteólise dos componentes da matriz extracelular, proteínas plasmáticas e também com hidrólise ou ligação a proteínas de superfície celular induzindo a ativação ou inibição da atividade das mesmas. Neste trabalho, o principal objetivo foi analisar as implicações da diversidade estrutural e funcional das SVMPs do veneno de B. neuwiedi, avaliando seus efeitos em distúrbios hemostáticos de mamíferos e frente a presa ou predador de serpentes. Inicialmente, elucidamos a sequência parcial de aminoácidos das SVMPs de classe P-I (que apresentaram apenas 78% de similaridade entre si), além de obter o cristal de uma. Posteriormente identificamos diferentes graus de hemorragia induzidos pelas SVMPs de classe P-III (com doses mínimas hemorrágicas de: 3,08 μg para Ic; 5,67 μg para IIb e 7,55 μg para IIc). Além disso, foram observadas diferentes ações das SVMPs testadas (tanto P-I quanto PIII) frente aos componentes de matriz extracelular (adesão e clivagem) e frente às células endoteliais (adesão e viabilidade). Observou-se também, no experimento de coagulação, a presença de SVMPs que atuaram especificamente no sangue de mamífero, assim como outras que atuaram apenas em sangue de ave, demonstrando uma ação seletiva das SVMPs. Deste modo, concluímos que deve haver a contribuição de outros fatores, além dos domínios estruturais, para a diversidade funcional de SVMPs. Não obstante, a diversidade funcional das SVMPs contribuiu para o papel adaptativo dos venenos ofídicos.
Keywords
Bothrops;  metaloproteinases;  hemostasia;  enzimas proteolíticas;  adaptação do veneno de serpentes;  metalloproteinases;  hemostasis;  proteolytic enzymes;  snake venom adaptation

Other Titles
Functional diversity of metalloproteinases in the Bothrops neuwiedi venom
metadata.dc.contributor
metadata.dc.description.sponsorship
Document type
Thesis
Advisor
Moura-da-Silva, Ana Maria
Level
Doutorado
Institution
Instituto Butantan
Place
São Paulo
Program
Programa de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTOX)
Submission Date
2017
Metrics
Rights
Open Access
URI

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