Avaliação do efeito da crotoxina conjugada a sílica nanoestruturada SBA-15 na dor crônica: aspectos imunomodulatórios, anti-inflamatórios e antinociceptivos

Translated title
Evaluating the effect of crotoxin conjugated nanostructured silica SBA-15 in chronic pain: immunomodulatory, antinociceptive and anti-inflammatory aspects

Publication type
Doctoral dissertation
Language
pt
Access rights
Open Access
Appears in Collections:
Abstract
Chronic pain is among the most disabling and costly afflictions, has a negative effect on physical and psychological health, daily activities, employment and economic well-being, being recognised as an important healty public problematic. Chronic pain is characterized by sensorial alterations (hyperalgesia and allodynia) and other symptoms such as lethargy, depression and anxiety. These sickness behaviours with chronic pain are suggestive of a subjacent immune activity. The persistent pain is often associated with some other disease, such as multiple sclerosis [MS], an example of autoimmune disorder. MS is one of the most common neurological disorders diagnosed in young adults; this neuroinflammatory autoimmune disease have common symptoms such as, fatigue, visual impairment, sensory impairment, weakness, urinary dysfunction, spasticity, incoordination, cognitive dysfunction and pain. Despite the advances in research related to chronic pain and multiple sclerosis, the treatments still presenting great difficulties, since that the administration of pharmacos there is no complete reversal of symptoms or cure. Moreover, there are continual reports of patients suffering from their undesirable adverse effects. Therefore, it is necessary to study new drugs for the treatment of these pathologies. It is known that the crotoxin (CTX) despite the toxic effect, in low doses, presents immunomodulatory, anti-inflammatory, antitumor and antinociceptive effect, revealing its potential for the clinical treatment of several pathologies. It is also known that the nanostructured SBA-15 silica, a protective vehicle of biomolecules, may decrease toxicity and increase the immune response to distinct immunogens including vaccins. Thus, the objective of this study was to evaluate whether crotoxin, when conjugated to SBA-15, has its toxic effect reduced and its antinociceptive e immunomodulatory effect enhanced, evaluating its interference on the inflammatory response in the Partial Injury models of the Sciatic Nerve (PSNL) and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE). The results show that the CTX:SBA-15 complex has analgesic effect in both models of chronic pain and reduces the incidence and intensity of clinical signs (motor defict) induced by the EAE model. Further, the treatment with the complex modulates neuroinflammation by reducing the expression of glial cell markers and the expression of proinflammatory cytokines in the CNS. Summarizing, the present work expands the knowledge of the effect of CTX, silica SBA-15 and complex CTX:SBA-15, showing that silica has a protective mechanism, which allows the use of oral CTX. Our data also significantly increase the possibilities of using silica, demonstrating its capacity as a protective vehicle for drugs.
metadata.dc.description.abstractpt
A dor crônica quando comparada a outras doenças é uma das mais incapacitantes, apresentando efeito negativo sobre a saúde física e psicológica, atividades de vida diária, emprego e ao bem-estar econômico, gerando altos custos aos serviços de saúde, sendo considerado, portanto um problema de saúde pública. A dor crônica caracteriza-se por apresentar alterações sensoriais (hipernocicepção e alodinia) e outros sintomas como letargia, depressão e ansiedade, o que caracteriza uma resposta clássica de doença sistêmica e sugere atividade imune subjacente. Esta condição pode estar frequentemente associada a algumas outras doenças, como a esclerose múltipla [EM], exemplo de desordem de origem autoimune; essa é uma das doenças neurológicas mais comuns diagnosticada em jovens adultos, que desenvolvem doença autoimune neuroinflamatória. Os sintomas mais comuns incluem fadiga, déficit visual e sensorial, fraqueza, disfunções urinárias, espasticidade, problemas de coordenação motora e cognitivos, dor, entre outros. Apesar dos avanços das pesquisas relacionadas a estas doenças, o tratamento ainda apresenta grandes dificuldades, pois mesmo com a administração de fármacos não há reversão completa dos sintomas ou cura; além disso, são constantes os relatos de pacientes que sofrem com efeitos adversos indesejáveis decorrente das terapias. Assim, faz-se necessário o estudo de novas drogas para o tratamento desta doença. Sabe-se que a crotoxina (CTX) apesar do efeito tóxico, em baixas doses apresenta efeito imunomodulatório, antiinflamatório, antitumoral e antinociceptivo, revelando seu potencial para o tratamento clinico de diversas doenças. Por sua vez, a sílica nanoestruturada SBA-15 quando utilizada como veiculo protetor de biomoléculas pode diminuir a toxicidade e favorecer a resposta imunológica a diversos imunógenos, incluindo vacinas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a CTX, quando conjugada à sílica SBA-15, tem seu efeito tóxico diminuído e seu efeito antinociceptivo e imunomodulatório aumentado, avaliando ainda sua interferência sobre a inflamação nos modelos de Lesão Parcial do Nervo Isquiático (PSNL) e Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE). Os resultados obtidos mostram que, o complexo CTX:SBA-15 apresenta efeito analgésico nos dois modelos de dor crônica e reduz a incidência e a intensidade dos sinais clínicos (defict motor) induzido pelo modelo de EAE. O tratamento com o complexo ainda, modula a neuroinflamaçao, reduzindo a expressão de marcadores de celulas gliais e a expressão de citocinas próinflamatótias no SNC. O presente trabalho amplia o conhecimento do efeito da CTX, da sílica SBA-15 e do complexo CTX:SBA-15, demonstrando ainda que a sílica apresenta mecanismo protetor, o que permite a utilização da CTX por via oral. Nossos dados ampliam, ainda, de maneira significativa, as possibilidades de uso da sílica, demonstrando sua capacidade como veículo protetor de fármacos.
Reference
SANT’ANNA, Morena Martins Brazil. Avaliação do efeito da crotoxina conjugada a sílica nanoestruturada SBA-15 na dor crônica: aspectos imunomodulatórios, anti-inflamatórios e antinociceptivos. 2018. 115 f. Tese (Doutorado em Ciências - Toxinologia). Instituto Butantan, São Paulo, 2018
Sant´anna MMB. Avaliação do efeito da crotoxina conjugada a sílica nanoestruturada SBA-15 na dor crônica: aspectos imunomodulatórios, anti-inflamatórios e antinociceptivos [Evaluating the effect of crotoxin conjugated nanostructured silica SBA-15 in chronic pain: immunomodulatory, antinociceptive and anti-inflammatory aspects][Doctoral dissertation]. São Paulo: Instituto Butantan; 2018. 115 p. Portuguese.
Link to cite this reference
https://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/3611
Issue Date
2018


Files in This Item:

Show full item record

The access to the publications deposited in this repository respects the licenses from journals and publishers.