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Biochemical and functional characterization of protease inhibitors (serpins and kunitz), identified from the sialotranscriptome of Hyalomma dromedarii tick

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Campo DCValoridioma
dc.contributorPrograma de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTox)pt_BR
dc.contributor(LDI) Lab. Desenvolvimento e Inovação Industrialpt_BR
dc.contributor.advisorFaria, Fernandapt_BR
dc.contributor.authorAounallah, Hajerpt_BR
dc.date.accessioned2024-01-22T12:28:13Z-
dc.date.available2024-01-22T12:28:13Z-
dc.date.issued2023pt_BR
dc.date.submitted2024-01-12-
dc.identifier.urihttps://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/5229-
dc.description.sponsorship(CAPES) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.description.sponsorship(FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulopt_BR
dc.format.extent209 p.pt_BR
dc.language.isoEnglishpt_BR
dc.rightsRestricted accesspt_BR
dc.titleBiochemical and functional characterization of protease inhibitors (serpins and kunitz), identified from the sialotranscriptome of Hyalomma dromedarii tickpt_BR
dc.typeDoctoral thesispt_BR
dc.contributor.externalInstitut Pasteur de Tunispt_BR
dc.subject.keywordHyalomma dromedariipt_BR
dc.subject.keywordSialotranscriptomapt_BR
dc.subject.keywordserpinapt_BR
dc.subject.keywordanticoagulantespt_BR
dc.subject.keywordinibidores de trombinapt_BR
dc.contributor.butantanAounallah, Hajer|:Aluno|:Programa de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTox)|:Institut Pasteur de Tunispt_BR
dc.sponsorship.butantan(CAPES) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior¦¦001pt_BR
dc.sponsorship.butantan(FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo¦¦2013/07467-1pt_BR
dc.identifier.bvsccBR78.1pt_BR
dc.identifier.bvsdbIBProdpt_BR
dc.degree.levelDoutoradopt_BR
dc.degree.grantorEscola Superior de Ensino do Instituto Butantanpt_BR
dc.degree.localSão Paulopt_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências – PPGToxpt_BR
dc.description.abstractptDoenças cardiovasculares afetam o coração e as artérias sanguíneas, frequentemente surgindo a partir de disfunções relacionadas às plaquetas, desregulação da coagulação sanguínea, ou uma combinação de ambos. As glândulas salivares do carrapato são consideradas uma fonte natural atrativa de compostos antihemostáticos. Sua saliva inclui um coquetel de moléculas bioativas que atuam especificamente nos componentes distintos da coagulação sanguínea. Neste estudo, combinamos métodos computacionais e experimentais para caracterizar três serpinas, aqui chamadas de HDS1, HDS2 e HDS3, do sialotranscriptoma do carrapato do camelo, Hyalomma dromedarii. Nossos dados in silico descreveram essas serpinas como proteínas secretadas com alta semelhança com serpinas inibitórias previamente caracterizadas. As proteínas recombinantes (rHDS1, rHDS2 e rHDS3) foram expressas com sucesso usando o sistema de expressão Escherichia coli BLD21 (DE3). A rHDS1 foi obtida como um monômero bem estruturado e solúvel, enquanto rHDS2 e rHDS3 agregaram-se como corpos de inclusão. Ensaios funcionais revelaram que a rHDS1 prolongou significativamente o tempo de coagulação da via intrínseca, mirando principalmente a trombina (IC50 = 0,16 μM). A rHDS1 também foi capaz de inibir a calicreína, FXIa e um modesto efeito sobre FXIIa, exibindo impacto insignificante em outros fatores de coagulação. A rHDS1 agiu na inibição da agregação plaquetária induzida pela trombina. Por outro lado, a rHDS2 não demonstrou influência significativa no tempo de coagulação. Essas observações sobre a rHDS2 poderiam potencialmente ser atribuídas ao dobramento inadequado da proteína ou, alternativamente, ao seu impacto insignificante na hemostasia. Em conclusão, esta tese fornece insights valiosos sobre os papéis das serpinas nas glândulas salivares do carrapato do camelo. Notavelmente, a rHDS1 se destaca como a primeira serpina recombinante do gênero Hyalomma capaz de inibir a trombina tanto na coagulação sanguínea quanto na agregação plaquetária, possivelmente envolvendo a heparina como cofator. Investigações futuras são necessárias para testar a viabilidade da rHDS1 como um potencial candidato para o desenvolvimento de medicamentos visando doenças potencialmente fatais, como doenças cardíacas e derrames.pt_BR
item.fulltextSem Texto completo-
item.openairetypeDoctoral thesis-
item.languageiso639-1English-
item.grantfulltextnone-
crisitem.author.dept#PLACEHOLDER_PARENT_METADATA_VALUE#-
crisitem.author.orcid#PLACEHOLDER_PARENT_METADATA_VALUE#-
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