Avaliação do efeito antirrábico da bufotenina em modelos de raiva murinos para determinação de seu mecanismo de ação
Orientador
Afiliação Butantan
Tipo de documento
Master thesis
Idioma
Portuguese
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Resumo em inglês
The search for chemical compounds extracted from animal and / or plant species has
been investigated in experimental tests when considering the treatment of diseases
of epidemiological importance such as rabies, a viral, acute and infectious disease,
which has a lethality of approximately 100% and which has been a major cause of
death in humans with respect to infectious diseases. This study aimed to investigate
the mechanism of action of the alkaloid bufotenine in an in vivo model with the rabies
virus. The production and titration of wild virus was carried out from the IP1972 / 16
sample (compatible with domestic dog) in an animal for later carrying out the
accidental simulation experiment with the rabies virus inoculated via footpad. Six
animals were used to produce suspensions, 40 for titration and 75 for the
experiment. The virus titer was 1DL50 = 102.4, and administration of a total of 10
LD50 was established. The CNS, bone marrow and whole blood of the animals were
collected. The CNS of each animal was subjected to titration of virus in suspension,
analysis of cytokines and histological analysis; the marrow was subjected to titration
of virus in suspension; the whole blood was subjected to the Rapid Fluorescent Spot
Inhibition Test (RFFIT) and to the analysis of cytokines. The results revealed a
possible effect of bufotenine in modulating the immune response of the studied host,
allowing to suggest an interference in delaying the manifestation of symptoms. As for
the histological analysis of the Central Nervous System (CNS) of the animals,
bufotenine possibly prevented the presence of inflammatory infiltrate of mononuclear
cells in the meningeal region when compared to the positive control group for rabies
and also possibly contributed to the reduction of neuronal degeneration. This work
was a pioneer in conducting research that associates the use of the bufotenin toxin extracted from the seed of a plant representative of the Brazilian flora, the angicobranco, as an antiviral applied to the study of the effects on the immunological aspects of the host infected by the rabies, and that, therefore, needs further studies for further clarification.
Resumo
A busca por compostos químicos extraídos de espécies animais e ou vegetais tem
sido investigada em testes experimentais quando se tem em vista o tratamento de
doenças de importância epidemiológica como a raiva, uma doença viral, aguda e
infecciosa, que apresenta letalidade de aproximadamente 100% e que tem sido uma
das principais causas de morte em humanos no que se refere às doenças
infecciosas. O presente trabalho teve como objetivo investigar o mecanismo de ação
do alcaloide bufotenina em modelo in vivo com o vírus da raiva. Foi realizada a
produção e a titulação de vírus selvagem a partir da amostra IP1972/16 (linhagem
genética compatível com cão doméstico) em animal para posterior realização do
experimento de simulação acidental com o vírus da raiva inoculado via coxim
plantar. Foram utilizados 6 animais para produção de suspensões, 40 para titulação
e 75 no experimento. O título do vírus foi de 1DL50= 102,4, e foi estabelecida a
administração do total de 10 DL50. Foram coletados o SNC, medula e o sangue total
dos animais. O SNC de cada animal foi submetido à titulação de vírus em
suspensão, análise de citocinas e análise histológica; a medula foi submetida à
titulação de vírus em suspensão; o sangue total foi submetido ao Teste Rápido de
Inibição de Focos Fluorescentes (RFFIT) e à análise de citocinas. Os resultados
revelaram uma possível atuação da bufotenina na modulação da resposta
imunológica do hospedeiro estudado permitindo sugerir uma interferência no retardo
da manifestação dos sintomas. Quanto à análise histológica do Sistema Nervoso
Central (SNC) dos animais, a bufotenina possivelmente impediu a presença de
infiltrado inflamatório de células mononucleares na região da meninge quando
comparado ao grupo controle positivo para raiva e também contribuiu possivelmente
para a redução da degeneração neuronal. Este trabalho foi pioneiro na condução de
uma pesquisa que associa o uso da toxina bufotenina extraída da semente de uma
planta representante da flora brasileira, o angico-branco, como um antiviral aplicado
ao estudo dos efeitos sobre os aspectos imunológicos do hospedeiro infectado pelo vírus da raiva, e que portanto, necessita da continuidade de estudos para maiores esclarecimentos.
Referência
PEREIRA, Patricia Mariano Cruz. Avaliação do efeito antirrábico da bufotenina
em modelos de raiva murinos para determinação de seu mecanismo de ação.
2020. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências - Toxinologia) – Instituto Butantan,
São Paulo, 2020.
URL permanente para citação desta referência
https://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/5391
Palavra-chave
Agência de fomento
Data de publicação
2021
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