Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas

Animais hematófogos são fontes de anticoagulantes naturais, visto que, para se alimentarem, necessitam manter o sangue fluido no seu trato digestivo e assim,podem conter uma série de moléculasfisiologicamente ativas. A partir da construçãode uma biblioteca de cDNA da glândula salivar do carrapato-estrela Amblyomma cajennense, foi identificado um transcrito que codifica um inibidor de serino protease com um domínio tipo Kunitz semelhante ao inibidor endógeno TFPI. A proteína apresentou efeito inibidor sobre o fator FXa da coagulação e foi isolada e produzida na sua forma recombinante, sendo denominada Amblyomin-X. Além disso, a proteína recombinante exerceu efeitos pró-apoptóticos em células tumorais e também atividade anti-angiogênica, regressão da massa tumoral e diminuição de metástases. Até o momento, não foi identificado efeitos citotóxicos do Amblyomin-X em linhagens celulares não-tumorais ou normais, como por exemplo, fibroblastos. Dentre as atividades descritas desta nova molécula, destaca-se sua capacidade de inibição do sistema proteassomo e indução do aumento de expressão gênica da cadeia leve-intermediária 2 da dineína citoplasmática 1 em análise de microarray em células de melanoma (SK-MEL-28) e adenocarcinoma de pâncreas (MIA PaCa-2) humano. A dineína é um motor molecular que desempenha um papel importante em todas as células eucarióticas no transporte de proteínas, vesículas e organelas e também no posicionamento do núcleo, do fuso mitótico e dos microtúbulos. O presente trabalho é proposto para investigar o papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X, desde sua entrada na célula até o seu alvo e os efeitos biológicos desencadeados por esta nova molécula relacionados à inibição proteassomal.
Keywords
Amblomma cajennense;  inibição de câncer;  inibidor do Fator X ativado;  dineína;  proteassomo;  cancer inhibition;  activated Factor X inhibitor;  dynein;  proteasome

Other Titles
Study of the role of dynein in the antitumor mechanism of action of Amblyomin X in melanoma and pancreas adenocarcinoma cells
metadata.dc.contributor
metadata.dc.description.sponsorship
Document type
Doctoral dissertation
Advisor
Chudzinski-Tavassi, Ana Marisa
Level
Doutorado
Institution
Instituto Butantan
Place
São Paulo
Program
Programa de Pós-Graduação em Ciências – Toxinologia (PPGTOX)
Submission Date
2015
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Open Access
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