Variações proteômicas do efeito da peçonha de Bothrops jararaca em linhagens celulares tumorais de mama.

Translated title
Proteomic variations of the effect of Bothrops jararaca snake venom on breast tumor cells

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Publication type
Master's thesis
Language
Portuguese
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Open Access
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Abstract
Cancer is characterized by unnatural cell growth that can result from genetic mutations escaping the apoptosis process. Cancer cells invade adjacent or distant tissues and, added to the process of angiogenesis and metastasis, they clump together to form the tumor. There are currently some papers describing the antitumorigenic biochemical characteristics of snake venom that claim that this type of venom is capable of inhibiting cell proliferation and promoting cell death by different means. However, there is no work characterizing the proteomic molecular effect of the tumor cell lines treatment with snake venom. In this work, we characterized the comparative, functional and quantitative differential proteome of the MCF-7 and MDA-MB231 tumor cell lines treated with Bothrops jararaca venom at different concentrations. Based on data obtained from the cytotoxic assays of B. jararaca venom treatment in these cells we subjected these lineages to low (0.63 μg / mL) and high / subcitotoxicity (2.5 μg / mL) doses of venom for 24 h. The cells were subjected to ice-cold 8M urea cell lysis, reduction and alkylation, trypsin digestion and desalination for analysis by high resolution liquid chromatography coupled to mass spectrometry (nLC-MS / MS). In order to identify, quantify, characterize and compare the functional and biochemical proteins profile in which abundance changed significantly after venom treatment, we used MaxQuant, Perseus and PantherDB, Reactome and String software for data analysis. These analyzes show the differential expression of various proteins, such as histone H3, SNX3, HEL-S-156an, MCC2 and GSTM3. Several of these proteins play important cancer-related roles, such as cell proliferation, invasion, metastasis, apoptosis and stress response. Therefore, these data show that the venom or some of its components have a potential use for cancer therapy and may induce a homeostatic imbalance in cancer cells.
metadata.dc.description.abstractpt
O câncer é caracterizado pelo crescimento não natural de células que podem resultar de mutações genéticas escapando do processo de apoptose. Células cancerosas invadem tecidos adjacentes ou distantes e, somado ao processo de angiogênese e metástase, elas se aglomeram umas sobre as outras formando o tumor. Atualmente, existem alguns trabalhos descrevendo as características bioquímicas anti-tumorigênicas de peçonha de serpentes que afirmam que este tipo de peçonha é capaz de inibir a proliferação celular e promover a morte celular por diferentes meios. Porém, não existe nenhum trabalho caracterizando o efeito molecular proteômico do tratamento de linhagens celulares tumorais com peçonha de serpentes. Neste trabalho, caracterizamos o proteoma diferencial comparativo, funcional e quantitativo das linhagens celulares tumorais MCF-7 e MDA-MB231, tratadas com peçonha de Bothrops jararaca em diferentes concentrações. Baseado nos dados obtidos dos ensaios citotóxicos do tratamento com a peçonha de B. jararaca nestas células, submetemos essas linhagens a doses baixas (0,63 μg/mL) e altas / sub-citotóxica (2,5 μg/mL) da peçonha por 24 h. As células foram submetidas à lise celular com ureia 8M gelada, redução e alquilação, digestão com tripsina e dessalinização para análise por nano-cromatografia líquida de alta resolução acoplada à espectrometria de massas (nLC-MS/MS). De modo a identificar, quantificar, caracterizar e comparar o perfil funcional e bioquímico das proteínas em que a abundância mudou significativamente após o tratamento com a peçonha, foram utilizados os softwares MaxQuant, Perseus e as ferramentas PantherDB, Reactome e String para análise dos dados. Essas análises mostram a expressão diferencial de diversas proteínas, tais como a histona H3, SNX3, HEL-S-156an, MCC2 e GSTM3. Várias dessas proteínas desempenham papéis importantes relacionados ao câncer, como proliferação celular, invasão, metástase, apoptose e resposta ao estresse. Portanto, esses dados mostram que a peçonha ou alguns de seus componentes possuem um potencial de uso para a terapia do câncer, podendo induzir um desequilíbrio homeostático nas células cancerosas.
Reference
KISAKI, Carolina Yukiko. Variações proteômicas do efeito da peçonha de Bothrops jararaca em linhagens celulares tumorais de mama. 2019. 177 p. Dissertação (Mestrado em Ciências - Toxinologia) – Instituto Butantan, São Paulo, 2019.
Kisaki CY. Variações proteômicas do efeito da peçonha de Bothrops jararaca em linhagens celulares tumorais de mama [Proteomic variations of the effect of Bothrops jararaca snake venom on breast tumor cells] [Master's thesis]. São Paulo: Instituto Butantan; 2019. 177 p. Portuguese
Link to cite this reference
https://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/3598
Issue Date
2019


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